В 1921–1922 учебном году Витебский институт народного образования подвергается новому реформированию – он преобразуется в Витебский практический институт народного образования. Согласно положению о практических институтах срок обучения в них устанавливался в три года.

Согласно реформе в структуре ВПИНО осталось 4 факультета: социально-исторический, физико-математический, физико-химический, биолого-географический. Во главе института с 1921 по 1923 гг. становится директор Петр Николаевич Ильинский.

С 1921 г. институт стал располагаться в здании бывшей Александровской гимназии на Пушкинской улице (ныне – улица Замковая) (здание снесено в 70-е г. ХХ в.).

Весной 1923 г. Витебский практический институт народного образования преобразован в высшее педагогическое учебное заведение – Витебский педагогический институт – с сохранением его факультетской структуры: социально-исторического, физико-математического, биолого-химического.

В институте в это время работали многие известные ученые.

Курс «Белорусоведение» в 1919–1924 гг. читал известный историк-краевед и археолог, профессор А.П. Сапунов.

Преподавательской деятельностью в 1920–1923 гг. занимался М.М. Бахтин, русский философ, культуролог, литературовед, филолог, теоретик европейской культуры и искусства с мировым именем.

В марте 1924 г. Витебская губерния была включена в состав БССР, что привело к новым реорганизациям пединститута.

19 апреля 1924 г. Наркомпрос БССР в целях экономии средств принял постановление о консервации на некоторое время института и переводе с нового учебного года преподавателей и студентов в Белорусский государственный университет (данное решение было также продиктовано необходимостью усиления кадрового состава БГУ).

С осени 1924 г. на учебной и материальной базе бывшего пединститута на Пушкинской улице начал работать педагогический техникум с приданной ему базовой школой, а на углу улиц Володарского (ныне – ул. Суворова) и Ветреной (ныне – ул. Чехова) работал педагогический рабочий факультет (сейчас в этом здании располагается педагогический факультет университета).

Введение в СССР в 1930 г. всеобщего начального образования потребовало значительного увеличения количества кадров учителей.

В 1930 г. Народный комиссариат просвещения БССР принял постановление об организации на старой материальной базе Витебского индустриально-педагогического института с двухлетним сроком обучения, в задачу которого входила практическая подготовка преподавателей для индустриальной городской средней школы. Работали два факультета: физико-технический и химико-технологический. Уже к началу 1930–1931 учебного года была восстановлена, частично расширена и укреплена учебно-материальная база возобновившего работу института.

С 1930 по 1936 гг. директором института становится Иван Семенович Чернецкий.

С 1932 г. срок обучения увеличен до трех лет. В том же году открыта заочная форма обучения.

С 1933 г. институт перестал называться «индустриальным», перешел на устав государственного педагогического института с четырехлетним обучением, имея в своем составе три факультета: физико-математический, естественный и исторический. Таким образом, вновь начал работать Витебский государственный педагогический институт.

21 декабря 1934 г. постановлением Президиума ЦИК БССР институту было присвоено имя Сергея Мироновича Кирова (Витебский государственный педагогический институт им. С.М. Кирова).

В 1935 г. при Витебском государственном педагогическом институте им. С.М. Кирова открылся Учительский институт (работал до 1953 г.) для подготовки учителей 5–7 классов средней школы, сначала в составе одного отделения – исторического, которое в 1937 г. было реорганизовано в историко-филологическое, затем создано еще два отделения – физико-математическое и естественно-географическое. Оба института (педагогический и учительский) находились под руководством одного директора, в обоих работали одни и те же преподаватели, размещался институт в двух смежных зданиях: пединститут – по Пушкинской улице, а учительский – рядом с ним, на набережной реки Витьба.

С 1936 по 1941 гг. директором Витебского государственного педагогического института им. С.М. Кирова был Александр Осипович Коляда.

С 1936 по 1941 гг. Витебский пединститут дал школе 1362 педагога с высшим образованием – математиков, биологов, химиков, историков, географов. Кроме того, институт занимался подготовкой учителей для старших классов средней и неполной средней школы на различных (трех- и шестимесячных, одногодичных) курсах.

По результатам научно-исследовательской работы институтом с 1936 г. издавался сборник «Труды Витебского педагогического института им. С.М. Кирова».

С 4 выпуска (1954 г.) сборник издавался под заглавием «Ученые записки».

С 2002 г. издается сборник научных трудов Ученые записки УО «ВГУ имени П.М. Машерова».